بدون درمان، شخصی که به اختلال دو قطبی مبتلاست ممکن است دوره های شدید افسردگی را تجربه کند. نشانه های این نوع افسردگی در برگیرنده ناراحتی، اضطراب، از دست دادن انرژی ، نا امیدی و مشکل در تمرکز کردن است.
ممکن است اشتیاق و علاقه خود به فعالیت هایی که قبلا از انجامش لذت می بردند را از دست بدهند. در این شرایط همچنین از دست دادن یا افزایش وزن، خواب بسیار زیاد یا بسیار کم و حتی فکر کردن به خودکشی رایج است.