اگر چه علت دقیق سرطان لوزالمعده شناخته شده نیست، اما سیگار کشیدن عامل خطر اصلی است، در افراد سیگاری نسبت به افراد غیر سیگاری، حداقل 2 برابر احتمال بیشتری برای ابتلا به این سرطان وجود دارد. سن نیز با این بیماری در ارتباط است، معمولا بعد از 45 سالگی احتمال ابتلا بیشتر است. دیابت نیز با سرطان لوزالمعده مرتبط است، زیرا یک عامل خطر است و به عنوان نشانه ای از این بیماری مورد ملاحظه قرار می گیرد. خطرات دیگر شامل پانکراتیت مزمن و سیروز کبد می باشد. سابقه خانوادگی ابتلا به سرطان پانکراس، رژیم غذایی با چربی بالا، چاقی، و عدم ورزش نیز ممکن است نقش داشته باشند.